蚓激酶与盐酸法舒地尔联用治疗急性脑梗死的临床研究

急性脑梗死是常见的脑血管疾病，具有高发病率、高病死率及高致残率的特点，大多发生于中老年人，近年来发病率逐年升高，发病年龄也趋于年轻化，极大地增加了家庭和社会负担。蚓激酶是一种口服降纤药物，可降低纤维蛋白原，抑制血栓形成，对急性脑梗死有一定疗效。盐酸法舒地尔可通过解除脑血管痉挛，改善脑缺血引起的病理生理发展。两者合用能够调节脑的能量代谢，增加缺血区血流量，降低纤维蛋白原，抑制血栓形成，缩小梗死面积，减轻脑水肿，从而改善急性脑梗死的神经功能缺损症状。笔者利用蚓激酶与盐酸法舒地尔联用治疗发病72h内住院的急性脑梗死患者35例进行分析，现报告如下。

    1  对象与方法

    1.1  对象资料

    1.1.1  入选标准  （1）符合1995年第四次全国脑血管病学术会议修订的脑梗死的诊断要点［1］并经    CT或MRI证实；（2）40～81岁患者,性别不限；（3） 发病72h内；（4） 无全身严重的并发症。 排除标准：（1）合并严重心、肺、肝、肾功能不全;（2）血小板减少;（3） 其他脑部器质性病变;（4） 严重痴呆和过敏体质。论文发表网

    1.1.2  一般资料  共选择患者70例,随机分成治疗组和对照组各35例,治疗组35例中,男22例,女13例,年龄43～81岁,平均（62.7±6.5）岁,伴有高血压13例,糖尿病12例，其中颈内动脉系统梗死24例，椎基底动脉系统11例。对照组35例中，男21例，女14例，年龄40～79岁，平均（64.5±8.2）岁，伴有高血压16例,糖尿病9例，其中颈内动脉系统梗死20例，椎基底动脉系统15例。以上两组一般资料无统计学差异。

    1.2  方法

    1.2.1  治疗方法  （1）对照组：为我科制定的急性脑梗死的治疗方案，如阿司匹林、自由基清除剂、脑保护剂、复方丹参等。（2） 治疗组：在对照组的基础上加用蚓激酶与盐酸法舒地尔，“百奥”蚓激酶（30万u/粒，12粒/盒），60万u/次，每天3次，以3个月为1个疗程，盐酸法舒地尔30mg/支，60mg加入生理盐水250ml中静滴,每日1次，2周为1个疗程，疗程结束后再次进行评分并进行统计学分析。

    1.2.2  客观指标  （1）神经功能缺损程度评分；（2）日常生活能力（ADL）评估方法；（3）监测肝肾功能、血流变、心电图等；（4） 药物不良反应记录。

    1.2.3  疗效评定  在用药前和用药后第2、4周和3个月各进行一次神经功能缺损评分，参照脑卒中的评分标准［2］。按照神经功能缺损评分值及病残程度，分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化共5级，统计学处理用χ2和t检验。
2  结果

    2.1  神经功能评分  两组患者在治疗前神经功能缺损评分差异无显著性（P>0.05）,治疗组在治疗2周就明显改善（P<0.05），在第4周和3个月时明显优于对照组（P<0.01）。 见表1。 表1  神经功能缺损评分比较注：与对照组比较,P<0.01论文发表网

    2.2  疗效   治疗组：基本痊愈9例，显著进步12例，进步10例，无变化3例，恶化1例。对照组：基本痊愈7例，显著进步13例，进步7例，无变化5例，恶化3例。从表2可以看出，治疗组的基本治愈率及显著进步率均明显高于对照组，差异有显著性（P<0.01）。 表2  临床疗效比较 注：与对照组比较，P<0.01

    2.3  不良反应  治疗组和对照组各有3例和1例出现胃肠道不适、上腹部烧灼感、恶心等，未予特殊处理，未见其他不良反应。两组比较无统计学差异。

    3  讨论 

       急性脑梗死的发生是由于脑部供血血管突然受阻后造成脑组织缺血缺氧性损伤所引起的神经功能缺损，临床表现为突发的言语障碍、口眼歪斜、感觉障碍或肢体活动障碍等，其血流动力学改变是致病的主要原因，但后续的许多环节病理改变对脑组织的损害和神经功能的影响也是不容忽视的。溶栓治疗得到学术界的肯定，但受到“时间窗”的限制使大部分患者错过最佳的治疗时机。因此，从其他病理环节进行急性脑梗死的治疗对改善病人的预后是非常重要的，如神经保护剂、自由基清除剂、抗氧化剂、抗血小板聚集药物、钙拮抗剂及神经康复治疗等。但遗憾的是，通过循证医学证实有确切疗效的药物寥寥无几。

　  蚓激酶是一种口服降纤药物，可降低纤维蛋白原，抑制血栓形成，对急性脑梗死有一定疗效。它能使内皮细胞释放细胞型纤溶酶原激活物质（t-pA）,增强t-pA的作用，促进纤维酶形成，减少α2纤维蛋白溶解酶抑制因子及纤维酶原活化质抑制因子（PAI）的作用而起溶栓作用，并能降低血粘度，抑制红细胞聚集及沉降，增强其变形能力，降低外周血管阻力，改善微循环［3］。 论文发表网

      盐酸法舒地尔可通过解除脑血管痉挛，改善脑缺血引起的病理生理发展，增加微循环血流量，通过增加微血管振幅、钙拮抗作用，降低血栓素TXA2与前列环素PGI2 的比值，抑制血管痉挛，抑制血小板聚集，降低血粘度，改善微循环，抗脂质过氧化和清除自由基等作用［4］。  本研究提示，蚓激酶与盐酸法舒地尔联合应用后患者神经功能缺损评分明显改善，两组比较差异有显著性。表明蚓激酶与盐酸法舒地尔联用对急性脑梗死有明显疗效，并能有效防止复发。急性脑梗死的病理生理是一个多因素参与的过程，因此在治疗上去阻断脑缺血病理过程的多个环节是很重要的。而两者合用正是具有阻断多个病理环节，这正是其治疗急性脑梗死的独特优点。两者合用具有调节脑的能量代谢，增加缺血区血流量，降低纤维蛋白原，抑制血栓形成，缩小梗死面积，减轻脑水肿，从而改善急性脑梗死的神经功能缺损症状，可明显提高治疗效果，且不良反应轻微，未见明显的副作用。由于笔者临床观察病例及随访时间有限，其远期疗效有待进一步观察。