十一酸睾酮胶丸联合他达拉菲片治疗迟发型性腺功能减退症疗效

 迟发型性腺功能减退症（LOH）,是男性从中老年向老年期过渡阶段时，由于机制逐渐衰老，内分泌功能尤其是（性腺功能）减退，男性激素调节紊乱儿出现的一组临床症候群；也称男性更年期综合症、更年期忧郁症、男性老年前期诸证论文代写。
本病好发于55—65之间的男性，以精神神经症状、植物神经功能紊乱、心7理障碍、性功能减退为主要表现。由于个体修养、文化素质，生活习惯、心理特征不同，所出现的症状各有不同，轻重程度不等。轻者只微感不适，重者症状明显而影响工作、学习、生活。患有各种慢性疾病的男性可加速男性更年期综合症的出现。

使用他达拉菲片治疗前，先采用十一酸睾酮胶丸口服给药，能有效的提高血清睾酮浓度，改善患者的主观和客观症状，提高性欲及性能力, 十一酸睾酮胶丸联合他达拉菲片治疗迟发型性腺功能减退症有效率达87.5%,是目前治疗迟发型性腺功能减退症的最佳方法,值得推广使用。

1 一般资料

选取确诊的迟发型性腺功能减退症患者100例，年龄45～65岁，平均55岁。患者均具有部分雄激素缺乏；体能症状加上血管舒缩症状总分≥5分；或精神心理症状≥4分；或性功能减退症状≥8分；且伴勃起功能障碍6个月以上，国际勃起功能指数(IIEF-5)评分<12分；血清睾酮(T)<9．0nmol／L，和(或)游离睾酮(FT)<0．2nmol／L；LH>6．0IU／L前列腺特异性抗原（PSA）<0.4ug/L,将患者随机分为甲、乙两组，每组各50例。甲组给与十一酸睾酮胶丸联合他达拉菲片联合治疗，乙组单纯给予他达拉菲片治疗。两组患者年龄、LOH病史等经均衡性检验无显著性差异。

2 治疗

甲组给予十一酸睾酮胶丸起始量为每天120～160mg，连服2～4周，维持量为每天40～120mg，维持治疗至8周，饭后服用。他达拉菲片的起始剂量为10mg，性生活前半小时按需服用。乙组患者，于性生活前0．5h按需服用他达拉菲片10～20mg。他达拉菲片甲、乙组每天不能多于1次，每10天必须有1次。性生活前2．5h不能饮酒、暴饮暴食。已排除前列腺增生并尿潴留，前列腺癌，红细胞增多症患者。

3 结果

100例患者中，除甲组2例因经济原因后期失访，乙组3例因服用他达拉菲片有轻度头痛、脸潮红等症状退出治疗外，其余95例完成治疗，获得完全随访。治疗3月后甲组IIEF评分、LOH自我评分及性生活成功率、症状改善率均比乙组有明显改善。结果见表1。

表1 治疗3月后疗效观察

组别 随访例数 IIEF评分 LOH自我评分 血管运动及神经心理症状 性欲减退症状
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
甲 48 6 22 24 4 6/48 40/48 8/48 42/48
乙 47 7 14 27 6 5/47 28/47 6/47 18/47
P值 〉0.05 〈0.05 〉0.05 〉0.05 〈0.01 〉0.05 〈0.01 〉0.05
4 讨论

研究表明，男子睾酮的分泌可影响神经行为、功能如性唤醒、攻击、情感和认知，约从50岁开始，睾酮分泌量开始减少，60岁以上人群中约有20%睾酮水平低于正常值，睾酮偏低的男性均有不同程度的性欲减退、性活动减少、性欲高潮质量下降、射精无力和精液量减少等。睾酮是维护性器官正常分化、发育和功能的重要因素，也是保持正常性反射的必要条件。正常浓度的雄激素对男子阴茎勃起功能至关重要。
他达拉菲片是目前治疗性功能障碍的最有效的口服药。临床研究证实，他达拉菲片对LOH有不同程度的疗效。疗效的大小与LOH患者的年龄、病因、严重程度及用药剂量有关。他达拉菲片的作用是选择性抑制PDEs活化，提高cGMP的浓度，有利于海绵体小动脉平滑肌松弛扩张血液灌注，加上性刺激，能提高阴茎海绵体NO．cGMP通路介导的勃起效应，达到治疗LOH的目的。使用他达拉菲片治疗前，先采用十一酸睾酮胶丸口服给药，能有效的提高血清睾酮浓度，改善患者的主观和客观症状，提高性欲及性能力。十一酸睾酮胶丸联合他达拉菲片是目前治疗中老年勃起功能障碍的最佳方法。在考虑睾酮补充疗法益处的同时也应权衡利弊，尽量用小剂量的睾酮补充。因睾酮对红细胞生成、脂代谢、糖代谢、肝供能和前列腺均有影响，长期应用睾酮补充治疗可能发生的最主要的不良反应有肝功能损害。脂质代谢紊乱、血红蛋白升高和前列腺增生等问题。中老年男性进行该治疗的风险主要与心血管和前列腺有关，口服雄激素其代谢产物对心血管代谢不利，可诱发胰岛素抵抗，增加内皮因子水平（与血管收缩有关）可导致心血管疾病发生的风险增加。因此心功能不全是本疗法的相对禁忌症。虽没有资料显示雄激素补充会导致前列腺癌，但雄激素能刺激临床前列腺癌生长，故凡临床诊断前列腺癌及PSA在正常上限者都应该停用雄激素。由于多数需要进行雄激素补充治疗（TST）的原因往往是不可逆转的，因此从理论上讲雄激素补充治疗多需要终身进行，一般也需要数十年。但是在以前，治疗LOH的目的主要是改善患者的生活质量，因此治疗效果是判定治疗疗程和周期的重要依据。睾酮补充治疗初期为试验性质，疗程一般为3个月，如果症状改善，可以相对地长期应用，并应该定期随访治疗效果和可能出现的药物副作用；如果治疗后的症状改善不明显或完全无效果，就不应该再进行继续治疗。对于生物有效性睾酮水平低下，而且同时存在骨质疏松的中老年男子应该接受睾酮补充治疗，这种治疗通常都是相对长期的。十一酸睾酮胶丸能明显增加性腺功能低下患者的睾酮、双氢睾酮和雄甾酮的血浆浓度，可以使促性腺激素水平恢复正常。适用于男性性腺机能减退的睾酮替代疗法。睾酮是男性器官和第二性征生长和发育必不可少的重要内源性激素，睾酮对成年男子的睾丸功能、附件结构以及性欲、身心健康、勃起能力、前列腺和精囊功能的维持不可缺少。性腺功能低下男子使用十一酸睾酮胶丸治疗后，睾酮、双氢睾酮和雄甾酮的血浆浓度呈临床显著性增加。同时，性激素结合球蛋白血浆水平降低。原发性性腺功能低下促性腺激素分泌过多男子使用十一酸睾酮胶丸治疗，可以使促性腺激素水平恢复正常。口服后，十一酸睾酮与油酸一起经肠道吸收进入淋巴系统，因此避免了肝脏的首过失活作用。在药物吸收过程中，十一酸睾酮部分地降解为十一酸双氢睾酮。药物由淋巴系统进入血浆十一酸睾酮与十一酸双氢睾酮在血浆和组织中均水解十一酸睾酮适用于男性性腺机能减退的睾酮替代疗法，如睾丸切除后、无睾症、垂体功能低下、内分泌性阳痿；男性中老年症状，如性欲减退、脑力及体力减弱、由于精子生成功能紊乱而引起的某些不育症。此外，亦可用于由雄激素缺乏而引起的骨质疏松。起始量为120-160mg/日，连续2-3周，然后改为维持量40-120mg/日。对迟发型性腺功能减退症患者，由于体内雄激素水平的下降，影响了他达拉菲的疗效，对这部分患者可联合应用十一酸睾酮胶丸联合他达拉菲片治疗，该治疗方案有效，并且安全，可以推广。
 

参考文献

[1]郭应禄，胡力泉主编.男科学.北京：人民卫生出版社，2004.621-667
[2]陈赟;徐志鹏;朱伟东;孙超;戴玉田;选择不同剂量他达拉非治疗ED的临床标准初步探索[J];中华男科学杂志;2010年09期
[3]洪泉;周洪澜;王伟刚;傅耀文;;伐地那非联合心理疗法治疗老年男性肾移植受者勃起功能障碍的疗效评价[J];吉林大学学报(医学版);2010年01期
[4]武志刚;翁志梁;吴伟;蔡健;李湘斌;李澄棣;持续小剂量口服他达拉非治疗ED的疗效观察[J];中国男科学杂志;2009年03期
[5]徐志鹏;陈赟;孙超;戴玉田;服用小剂量他达那非对动脉性勃起功能障碍患者临床疗效的观察[J];中华男科学杂志;2009年11期
[6]吉庆;薛建国;滕士超;曾庆琪;代谢综合征源性勃起功能障碍研究进展[A];第十二届全国中医糖尿病大会论文汇编[C];2010年
[7]蒋小红;赵文穗;邵侃;彭文芳;中老年男性睾酮水平与代谢综合征的相关性[J];实用老年医学;2008年
[8]孙祥宙，邓春华，戴宇平.舍曲林和伐地那菲治疗勃起功能障碍的早泄患者的临床观察.中华男科学杂志，2007,13（7）：610-612