奥氮平对首发精神分裂症患者的疗效及认知功能影响

奥氮平作为新一代非典型抗精神病药，其对精神分裂症的疗效已多有研究，其疗效可靠［1～4］，本文欲从SAPS、SANS及BPRS入手以观其疗效；而认知功能被认为是独立于精神分裂症的阳性、阴性症状之外的另一组核心症状［5］，已有人提出精神分裂症是由5种症状组成，即阳性症状、阴性症状、情感症状、躯体症状和认知症状［6］。一些研究证实，非典型抗精神病药可以显著改善认知功能，有些研究持相反观点［7］。本研究欲对此进行验证研究。医学论文发表网

　　1  对象和方法

　　1．1  对象  研究对象为首次发病，既往未经抗精神病药物治疗，符合CCMD-3精神分裂症诊断标准［8］，且在我院住院治疗的患者，共31例患者入组，其中男性17人，占总数的54.84%，女性14人，占总数45.16%；年龄17～51岁，平均（30.07±11.46）岁；病程1～36个月，平均（12.61±11.72）月；受教育时间6～19年，平均（11.93±3.30）年。

　　1．2  方法

　　1．2．1  治疗方法  奥氮平起始剂量为5mg/d，4周内量加至5～20mg/d剂量范围之内，并维持至12周，对于出现的各种药物副反应予以对症处理，以保证被时者生活不造成明显影响。

　　1．2．2  评定工具  用阳性症状量表（SAPS）［9］、阴性症状量表（SANS）［9］、韦氏成人智力量表（WAIS-R）［9］、韦氏记忆量表（WMS）［9］、简明精神症状评定量表（BPRS）［9］、韦斯康星卡片分类测验（WCST）［9］进行评估。

　　1．2．3  评定方法  被试者入院半天（服药前）及治疗12周后，由观察者用上述评定工具各评估一次。医学论文发表网

　　1．2．4  统计学方法  采用SPSS10.0软件进行t检验。

　　2  结果

　　2．1  奥氮平对首发精神分裂症患者临床疗效  入组病例全部完成试验，经奥氮平治疗12周后，SANS、SAPS、BPRS较治疗前均有显著性差异（Ｐ＜0.01），阴性症状和阳性症状有明显改善，在本研究中，SANS、SAPS、BPRS的改善程度与错误应答数、非持续性错误、再生、理解、记忆商在治疗后无明显相关性。见表1。

　　表1  奥氮平治疗前后SANS、SAPS、BPRS对照（略）

　　2．2  奥氮平对认知功能的影响  经奥氮平治疗12周后WCST测验中的错误应答数（Ｐ＜0.01）,非持续性错误（Ｐ＜0.05）；WMS中的再生、理解、记忆商在治疗前后，在统计学上有显著性差异（Ｐ＜0.05），其中错误应答数的变化尤为明显。包括WAIS-R在内的其余认知功能测验在统计学上则无显著性差异。见表2。

　　表2  奥氮平治疗前后WCST、WAIS-R、WMS对照（略）

　　注：?Ｐ＜0.05，??Ｐ＜0.01

　　2．3  不良反应  治疗治疗中9例患者出现了不良反应，主要是嗜睡4例，体重增加3例，便秘和心悸各1例，不良反应轻微，未影响治疗，证明了奥氮平治疗安全性和耐受性较好［1～4］。
3  讨论
   
　　精神分裂症是一种复发率高的常见慢性精神疾病，精神症状是导致患者社会功能下降重要原因之一，减轻精神分裂症患者社会功能缺陷的首要任务是控制患者的精神症状，恢复病前社会功能。经典抗精神病药由于其过度镇静、EPS等副作用，会妨碍病人从事正常社会活动，降低认知功能，进一步加剧社会功能缺陷，奥氮平是新型抗精神病药，对大脑边缘和中脑皮质有选择性作用，对多巴胺及5-羟色胺受体均有作用。可快速缓解精神急性症状，对因阴性症状及阳性症状均有显著性疗效，并可显著改善病人的社会功能和认知功能［10］。本研究结果显示，经奥氮平治疗12周后，患者的阴性、阳性精神症状有极大的改善（Ｐ＜0.01）,未见有因严重药物不良反应而停止治疗的病例，说明奥氮平是治疗首发精神症状的有效和安全的抗精神病药物之一，且患者对药物的耐受情况良好。医学论文发表网
   
　　WCST在临床常用于评估受试者的抽象概括、工作记忆、认知转移等方面的能力，可以客观、综合地反应被试者的认知功能。WAIS-R和WMS也作为评价认知功能的长用指标，Lieberman［11］、陆国才［12］等人为奥氮平能够改善选择性注意、操作记忆和运动功能。Galletly CA［13］和Stip E［10］等认为奥氮平对精神分裂症患者的语言流利性的改善最为一致，至少一半的测验（包括智能、言语记忆、注意、结构、概念形成、推理和迷宫操作）的结果得到改善。Addington等［14］发现认知损害与阴性症状有关而与阳性症状无关，且随着阴性症状的改善，患者的认知功能也部分改善。
   
　　本研究发现当患者阳性症状和阴性症状明显改善后，患者的认知过程，认知稳定性和短时记忆有显著改善，其它认知功能则无显著变化。因此支持通过奥氮平治疗后，可以部分的改善精神分裂症患者的认知功能这一观点。本研究与其他研究结果不一致的原因可能与样本选择不同和观察周期不同有一定的关系。阳性和阴性症状的改善与部分认知功能的改善无明显相关性，也从一个侧面证明了认知功能是独立于精神分裂症的阳性和阴性症状之外的另一组核心症状［5］。
   
　　本研究显示国产奥氮平（欧莱宁）能有效改善精神分裂症的各项症状，能部分提高患者认知功能，安全性和耐受性较好，与进口奥氮平的生物等效性研究也证实两种制剂具生物等效性［15］。国产奥氮平的上市为我国精神科医生及患者提供了一种低成本、高收益的选择。