温阳健脾理气汤联合穴位注射防治乳腺癌化疗后胃肠道不良反应临床研究

潘志欣1 ，程旭锋2 ，沈秀华1 ，张新峰3 1． 临颍县人民医院，河南 临颍 462600; 2． 河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000; 3． 河南省肿瘤医院，河南 郑州 450008 摘要: 目的: 研究温阳健脾理气汤联合穴位注射防治乳腺癌化疗后胃肠道不良反应的临床疗效。方法: 选择 108 患者作为研究对象，随机分为 3 组，每组各 36 例，均予以盐酸多柔比星 + 环磷酰胺方案化疗，化疗同时空白组静脉滴注生理盐水，对照组采用静脉滴注盐酸阿扎司琼氯化钠注射液预防治疗，治疗组采用口服自拟温阳健脾理气汤加减联用足三里穴位注射维生素 B6 预防治疗。观察 3 组患者胃肠道反应的发生情况。结果: 与空白组比较，对照组与治疗组中、重度胃肠道不良反应均较低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义( P ＜ 0． 01) ; 未出现及出现轻度胃肠道反应方面，治疗组优于对照组，差异有统计学意义( P ＜ 0． 01) 。结论: 温阳健脾理气汤联用足三里穴位注射维生素 B6 在预防乳腺癌化疗后胃肠道反应中收效良好。文献引用: 潘志欣，程旭锋，沈秀华，等． 温阳健脾理气汤联合穴位注射防治乳腺癌化疗后胃肠道不良反应临床研究［J］．中医学报，2016，31( 10) : 1442 － 1444．关键词: 乳腺癌; 肿瘤; 温阳健脾理气汤; 足三里; 穴位注射; 化疗; 中医药治疗 DOI: 10． 16368 /j． issn． 1674 － 8999． 2016． 10． 406 中图分类号: Ｒ273． 79 文献标志码: A 文章编号: 1674 － 8999( 2016) 10 － 1442 － 03 Clinical Study of Wenyang Jianpi Liqi Tang Combined with Acupoint Injection for Prevention of Gastrointestinal Adverse Ｒeaction After Chemotherapy of Breast Cancer PAN Zhixin1 ，CHENG Xufeng2 ，SHEN Xiuhua1 ，ZHANG Xinfeng3 1． Linying County People's Hospital，Linying Henan China 462600; 2． The First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou Henan China 450000; 3． Henan Cancer Hospital，Zhengzhou Henan China 450008 Abstract: Objective: To study the clinical efficacy of Wenyang Jianpi Liqi Tang combined with acupoint injection for prevention of gastrointestinal adverse reaction after chemotherapy of breast cancer． Methods: 108 patients were randomly divided into 3 groups， 36 cases in each group． All were treated with doxorubicin and cyclophosphamide chemotherapy，blank group was additionally given intravenous infusion of normal saline，and the control group was given intravenous infusion of Azasetron Hydrochloride and Sodium Chloride Injection preventive therapy，and the treatment group was treated with Wenyang Jianpi Liqi Tang combined with acupoint injection of vitamin B6 to prevent needle treatment． The incidence of gastrointestinal reactions in the 3 groups were observed． Ｒesults: Compared with the blank group，middle and severe gastrointestinal adverse reactions of the two groups were low，and the treatment group was lower than the control group ( P ＜ 0． 01) ; the treatment group was better than the control group in the respect · 2441 · 2016 年 10 月 1 日 第 10 期 No． 10 1 October 2016 中 医 学 报 ACTA CHINESE MEDICINE 第 31 卷 总第 221 期 Vol． 31 Serial No． 221 of no and mild gastrointestinal reactions，and the difference was statistically significant ( P ＜ 0． 01) ． Conclusion: Wenyang Jianpi Liqi Tang combined with acupoint injection of vitamin B6 needle has good gastrointestinal reaction in the prevention of breast cancer patients after chemotherapy．Ｒeference citation: PAN Zhixin，CHENG Xufeng，SHEN Xiuhua，et al． Clinical Study of Wenyang Jianpi Liqi Tang Combined with Acupoint Injection for Prevention of Gastrointestinal Adverse Ｒeaction After Chemotherapy of Breast Cancer［J］． Acta Chinese Medicine，2016，31( 10) : 1442 － 1444． Key words: breast cancer; tumor; Wenyang Jianpi Liqi Tang; Zusanli; acupoint injection; chemotherapy; TCM therapy 乳腺癌目前高居女性恶性肿瘤发病首位，乳腺癌术后的治疗虽然比以往任何时候都具有个体化，但细胞毒性治疗仍然是目前乳腺癌患者的主要治疗方法之一。目前公认的治疗效果最佳的化疗药物为蒽环类和紫杉类，因此，乳腺癌的化疗方案常围绕以上两种药物进行选择。但临床上经常见到很多因不能耐受化疗不良反应而放弃继续治疗的患者。因此，笔 者 选 择 36 例行盐酸多柔比星 + 环 磷 酰 胺 ( AC) 方案化疗的乳腺癌患者，采用自拟温阳健脾理气汤加减联用足三里穴位注射针维生素 B6 进行治疗，观察其防治乳腺癌化疗后胃肠道不良反应的临床疗效，现报道如下。 1 资料与方法 1． 1 一般资料 选取 2015 年 1 月—2015 年 6 月河南中医药大学第一附属医院乳腺科乳腺癌患者 70 例，临颍县人民医院乳腺科乳腺癌患者 38 例，共 108 例作为研究对象。所有患者均为女性。按随机数字表法分为 3 组，每组各 36 例。其中空白组年龄 35 ～ 55 例; ⅡB 期 14 例，ⅢA 期 15 例，ⅢB 期 7 例。治疗组年龄 34 ～ 57 岁; ⅡB 期 14 例，ⅢA 期 16 例， ⅢB 期 6 例。对照组年龄 37 ～ 56 岁; ⅡB 期 15 例， ⅢA 期 14 例，ⅢB 期 7 例。三组患者年龄、分期等一般资料比较，差异无统计学意义( P ＞ 0． 05) ，具有可比性。 1． 2 诊断标准 均经病理组织学明确诊断为乳腺癌患者。 1． 3 病例纳入标准 ①研究患者均经病理组织学明确诊断为乳腺癌; ②均为乳腺癌改良根治术术后患者; ③患者既往无胃肠道疾病引起的恶心、呕吐; ④入组年龄 34 ～ 57 岁; ⑤化疗前心、肝、肾以及骨髓造血功能正常; ⑥患者均为首次接受化疗; ⑦患者治疗依从性强，无精神病史。 1． 4 病例排除标准 ①生活不能自理，有精神问题者; ②心电图提示心肌缺血，且心脏射血分数 ＜ 57% 者; ③化疗过程中肝、肾功能异常，不能耐受化疗而中途化疗药物减量或不再接受化疗者; ④既往有胃肠道疾病等可引起胃肠道症状者。 1． 5 治疗方法 术后均行盐酸多柔比星 + 环磷酰胺方案化疗，盐酸多柔比星 60 mg·m － 2，第 1 天，环磷酰胺针 600 mg·m － 2，第 1 天。空白组静脉滴注生理盐水，对照组采用静脉滴注盐酸阿扎司琼氯化钠注射液预防治疗，每日 1 次，每次 10 mL。治疗组采用口服自拟温阳健脾理气汤加减联用足三里穴位注射维生素 B6 预防治疗。温阳健脾理气汤药物组成: 附子 6 g，白术 10 g，党参 10 g，茯苓 10 g，陈皮 10 g，甘草 6 g，旋覆花( 包煎) 10 g，代赭石( 先煎) 15 g。每日 1 剂，水煎 2 次，取汤混合约 400 mL，三餐前及睡前口服，每次量约 100 mL，连服 7 剂，于化疗开始前 1 d 开始服用。足三里穴位注射维生素 B6 及静脉滴注盐酸阿扎司琼氯化钠注射液和生理盐水，均于化疗用药前 30 min 进行。 1． 6 观察指标［1］ 根据每 24 h 出现恶心、呕吐的次数，将胃肠反应简单分为: 轻度、中度、重度。轻度: 偶有恶心，24 h 内可有呕吐 1 ～ 2 次; 中度: 间断恶心，24h 内呕吐 3 ～ 4 次; 重度: 时感恶心，24 h 内有 5 次以上呕吐。 1． 7 统计学方法 所得数据均采用 SPSS 20． 0 统计学软件进行统计分析，计量资料采用 t 检验，计数资料采用 χ 2 检验，P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义。 2 结果见表 1。表 1 三组患者胃肠道反应比较 例( % ) 组别 n 无 轻度 中度 重度空白组 36 3( 8． 88) 5( 13． 89) 13( 36． 11) 15( 41． 67) 对照组 36 8 ( 22． 22) * 9( 25． 00) * 9( 25． 00) * 10( 27． 78) * 治疗组 36 19( 52． 78) * # 10( 27． 78) * # 5( 13． 89) * # 2( 5． 56) * # 注: 与空白组比较，* P ＜ 0． 01; 与对照组比较，#P ＜ 0． 01 3 讨论乳腺癌是一类分子上具有高度异质性疾病，即使组织学形态相同，其分子遗传学改变也不尽相同， · 3441 · 2016 年 10 月 1 日 第 10 期 No． 10 1 October 2016 中 医 学 报 ACTA CHINESE MEDICINE 第 31 卷 总第 221 期 Vol． 31 Serial No． 221 因此治疗和预后也不同［2］。目前，乳腺癌从分子遗传学角度通常可分为四种分子亚型，即腔面 A 型、腔面 B 型、HEＲ-2 过表达型以及基底细胞样型。其中仅有腔面 A 型可免于细胞毒性治疗，仅行内分泌治疗即可。其余三种分子类型均需细胞毒性治疗。目前公认的治疗效果最佳的化疗药物为蒽环类和紫杉类，围绕以上两种药物组成的常见化疗方案有: AC 方案( 多柔比星 + 环磷酰胺) 、FAC 方案( 氟尿嘧啶 + 多柔比星 + 环磷酰胺) 、AC→P 方案( 多柔比星 + 环磷酰胺→紫杉醇) 等。这些化疗方案常见的不良反应有: 骨髓抑制、胃肠道反应、心肌缺血、心率失常、骨痛、过敏反应等。蒽环类做为乳腺癌主要化疗药物，其主要的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和心脏毒性。骨髓抑制尚可以通过注射升白细胞药物以对症治疗; 心脏毒性，就多柔比星而言，一般累积剂量达到 400 mg·m － 2时，药物导致充血性心功能障碍的发生率约为 5%［2］，但这为患者多次化疗后的累积剂量。因此，阻挠患者继续化疗的主要原因为顽固、剧烈的恶心、呕吐。化疗相关性恶心呕吐是化疗中最早出现的不良反应［3］，根据美国《NCCN 止吐临床实践指南》，可分为预期性、急性、延迟性、爆发性和难治性五种类型，影响临床用药最大的为爆发性和难治性。大量资料表明，肿瘤化疗药特别是顺氯氨铂，主要是通过 5- 羟色胺系统来致吐的［4］。盐酸阿扎司琼为选择性 5-HT3( 5-羟色胺 3 型) 受体拮抗剂，有一定临床止吐疗效，但经过长期临床观察发现，其对蒽环类所致的消化道反应阻断不太理想。刘蕾等［5］认为，肿瘤化疗后消化道反应的辨证以脾胃虚弱证为主，其次为痰湿困脾证、胃阴不足证及寒热错杂证等，肿瘤化疗后消化道反应当属“胃痞”“呕吐”等范畴。近年来，多位医家根据此理论提出了相应的治则及治疗方法。王德山等［6］认为，旋复代赭汤具有防治化疗所致呕吐反应的作用，且不良反应较低。芦殿荣等［7］运用足三里穴位注射预防癌症患者化疗所致消化道反应取得了良好的疗效。黄智芬等［8］对 80 例含顺铂的方案化疗患者应用针刺内关及足三里穴位治疗，可有效预防患者化疗后出现的恶心、呕吐。马计美［9］认为，旋覆代赭汤与二陈汤药方严谨，其在格拉司琼与甲氧氯普安静脉滴注基础上加服旋覆代赭汤合二陈汤有效降低了胃肠道不良反应的发生率。化疗药物属药邪，易伤人体正气，肾为先天之本，脾为后天之本，人体先天之气来源于肾，后天之气源于脾胃，正气受损日重，则危及脾肾，脾不运化，则人体正气越虚，故化疗后患者出现形体懒惰，少气无力，此乃正气亏虚所致。笔者发现，附子-白术药对可用于治疗乳腺癌骨转移，且在减轻疼痛、提高生存质量方面具有一定优势，不 良 反 应 少，安 全 性高［10］。故自拟温阳健脾理气汤，采用附子、白术药对相配，温肾健脾，同时党参、茯苓、陈皮，益气健脾理气; 旋覆花、代赭石降逆和中、止呕; 甘草调合诸药。七味中药共奏温肾健脾益气、降逆和中止呕之功。足三里属足阳明胃经合穴，针刺足三里及注射维生素 B6，两法本身即有止吐的作用，另外，足三里为人体强壮要穴，对各脏腑经络之气均有一定的补益作用。两法相济，对乳腺癌术后化疗出现的恶心、呕吐的确有着很好的预防作用，对减轻乳腺癌患者病痛，提高乳腺癌患者的生存质量有着积极的影响。参考文献: ［1］胡永春，雷秋模，潘志欣． 中药治疗乳腺癌化疗后恶心呕吐 60 例［J］． 实用中西医结合临床，2013，10( 3) : 60 － 61．［2］江泽飞． 现代乳腺癌全程管理新理念和策略［M］． 1 版． 上海: 上海科学技术出版社，2013，38 － 39，275．［3］杨彩平，王晓霞，高启龙，等． 足三里穴位注射预防癌症患者化疗所致消化道反应 50 例［J］． 河南中医，2011，31( 8) : 890 － 891．［4］高萱． 恶心呕吐及其神经化学机制的研究［J］． 医学综述，2007， 13( 14) : 1044．［5］刘蕾，姜涛，李德俊． 肿瘤化疗后胃肠道反应的中医证治及用药规律探讨［J］． 环球中医药，2014，7( 9) : 737 － 740．［6］王德山，单德红，柴纪严，等． 旋复代赭汤防治化疗诱发呕吐反应的研究［J］． 辽宁中医杂志，2001，28( 3) : 187 － 188．［7］芦殿荣，芦殿香，何生奇，等． 顺铂导致 CINV 中西医防治研究进展［C］． 北京: 2012 首届全国中医肿瘤高峰论坛，2012: 300 － 308．［8］黄智芬，施智严，黎汉忠，等． 针刺内关足三里穴防治顺铂等化疗所致消化 道 反应疗效观察［J］． 辽 宁 中 医 杂 志，2008，35 ( 6 ) : 917 － 918．［9］马计美． 旋覆代赭汤合二陈汤加减治疗癌症术后化疗呕吐 38 例［J］． 中国医药指南，2014，12( 34) : 279 － 280．［10］程旭锋，张新峰，刘琦，等． 白术附子汤加味治疗乳腺癌骨转移临床研究［J］． 中医学报，2012，27( 3) : 270 － 272．收稿日期: 2016 － 04 － 10 作者简介: 潘志欣( 1980 － ) ，男，河南濮阳人，医学硕士，主治医师，主要从事乳腺病中西医结合诊治工作。通信作者: 程旭锋( 1976 － ) ，男，河南临颍人，医学博士，副主任医师，副教授，主要从事中西医结合防治乳腺病的临床与基础研究。Email: cxf9939@ 163． com