血清睾酮水平对男性冠心病患者的影响

 国内外流行病学调查发现冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁人类健康，因此探讨诱发冠心病的危险因素对减少冠心病的发病率和死亡率具有重要意义。据统计男性冠心病的患病率明显高于女性，是否与性激素有关尚不明确。本研究在109例因胸痛行冠状动脉造影的男性患者采用化学发光免疫法（chemiluminesent immunoassay，CLIA）检测血清睾酮（testosterone，T）、雌二醇(estradiol，E2)含量，旨在了解性激素与男性冠状动脉病变的关系，为男性冠心病的防治提供一定的理论依据。

　　1  对象与方法

　　1.1  研究对象

　　因胸痛行冠状动脉造影的男性患者109例，年龄33～78岁，47例合并高血压病，20例合并糖尿病（DM），64例吸烟。除外既往患有心脏瓣膜病、心肌炎、心肌病及肝、肾功能不全及近期服用激素者。

　　1.2  分组

　　冠心病组：经选择性冠状动脉造影判断单支以上冠脉狭窄程度大于50%者83例。对照组：经冠状动脉造影判断冠状动脉正常者26例，且患者无动态缺血性心电图改变，无心肌梗死病史。

　　1.3  方法

　　1.3.1  冠状动脉造影术（CAG）

　　给予常规术前准备，用Judkins法经桡动脉行冠状动脉造影,采用多个投照体位，每个体位采集3个心动周期。

　　1.3.2  造影结果评定标准

　　采用Austen WG等[1] 的标准，即根据冠状动脉主要分支狭窄程度≥50%的支数计数，分为单支病变、双支病变和三支病变。

　　1.3.3  T和E2测定

　　采用CLIA法，按试剂盒说明书进行。

　　1.3.4  其他观察指标

　　采用酶联免疫吸附法检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）；体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2。

　　1.3.5  统计学方法

　　用SPSS12.0软件进行统计学处理。计量数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验、方差分析、协方差分析或秩和检验，频数分布比较用卡方检验，P＜0.05时被认为有统计学意义。相关分析采用多元线性相关分析。

　　2结果

　　2.1冠脉造影结果冠脉造影术均成功进行，无并发症。有冠脉病变者（冠心病组）83例，57.34±11.05岁，其中单支病变31例，双支病变24例，三支病变28例。冠脉正常者（对照组）26例，55.04±10.14岁。
2.2  多元线性回归分析结果以T水平为应变量，将自变量高血压病、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、FPG、年龄、体重指数等用逐步回归法引入方程，结果T与年龄、BMI呈负相关（tT-年龄=-3.20,P<0.05；tT-BMI= -2.29,P<0.05），而与血脂等其他因素无相关性。多元回归方程 T=9.639 - 0.047Age-0.131BMI，见表1。表1  多元线性回归分析（略）注：B 回归系数，SE 标准误，Beta 标准回归系数

　　2.3  冠心病组与对照组间的比较

　　两组间基本情况的比较：冠心病组糖尿病史者明显多于对照组（χ2=4.861，P<0.05）；冠心病组的LDL-C和FPG水平均高于对照组（t=-2.306，P<0.05）；其余指标两组间比较差异无统计学意义。见表2。表2  冠心病组和对照组的基本情况比较（略）

    冠心病组T水平明显低于对照组（3.74±1.37 μg/L 与 4.70±1.04 μg/L, t=3.128，P<0.01），而两组间的E2、E2/T差异无统计学意义。两组间性激素水平比较，见表3。表3  冠心病组与对照组的性激素水平比较（略）中学教师职称论文发表

    为控制混杂因素的影响、剔除糖尿病病人，用协方差分析校正年龄、体重指数和LDL-C后，冠心病组(n=64)与对照组(n=25)比较，E2、E2/T差异无统计学意义。冠心病组T水平显著低于对照组（3.98±0.16 μg/L 与 4.63±0.26 μg/L，F=6.131，P<0.01）。

　　2.4  不同冠脉病变支数组与对照组的比较

　　单支病变组（n=31）、双支病变组(n=24)、三支病变组(n=28)、无病变组（n=26）间比较糖尿病史和LDL-C、FPG水平差异有统计学意义(P<0.05)，其余指标比较差异无统计学意义，见表4。表4  对照组、单支、双支、三支病变间基本情况比较（略）

    剔除糖尿病病人，用协方差分析校正年龄、体重指数和LDL-C后，对照组、单支、双支、三支病变组4组间T水平差异有统计学意义(F=2.57，P<0.05)，各病变组T水平均显著低于对照组，T水平随着病变支数的增多有降低趋势，但无统计学意义；E2、E2/T差异无统计学意义。见表5。表5  校正年龄、体重指数和低密度脂蛋白胆固醇后冠心病各组与对照组T水平比较（略）

　　3  讨论

    研究表明男性性别是动脉粥样硬化主要的危险因素，其原因不明。已证实雌激素可以减轻动脉粥样硬化的发生,女性绝经后应用雌激素替代治疗可降低女性冠心病的发病率和改善临床症状，但雄激素与冠心病发病关系方面的研究尚无定论。本研究对109例男性胸痛患者进行冠状动脉造影，通过CLIA法检测血清性激素含量，探讨性激素水平与冠状动脉病变的关系。

    本组资料中冠心病组糖尿病史、血LCL-C和FPG与对照组间比较差异有统计学意义（P<0.05），T水平随年龄和BMI的增加而降低，故剔除糖尿病病人,校正年龄、BMI和LDL-C的影响后，观察到冠心病组T水平明显低于对照组（P<0.01）；单支、双支、三支病变组的T水平均明显低于对照组（P<0.01），但病变组间差异无统计学意义，可以看出T水平随着病变支数的增多有降低趋势，差别无显著性其原因可能与样本量较小有关。本资料结果示血清T水平与年龄、BMI呈负相关，提示在成年人中，T水平随年龄和BMI的增长而降低，肥胖男性容易存在T水平的降低。中学教师职称论文发表

    动物实验研究发现去势雄兔的主动脉粥样硬化程度比假手术组严重1倍，提示内源性T有抗动脉粥样硬化作用；经T替代治疗后则使动脉动脉粥样硬化程度明显减轻[2]。English等[3]研究发现男性心肌梗死患者血清T水平明显低于对照组，Hougaku H等［4］通过超声检查颈动脉硬化程度，发现T水平是预测动脉硬化的重要因子。尚有学者发现长期干预治疗和一次性静脉注射T的短期干预治疗均可使运动诱发的心绞痛的发生降低、心电图运动试验阳性率降低、运动试验中ST段压低延迟出现。小剂量T可减少男性冠心病患者运动诱发的心肌缺血，改善生活质量，提高心绞痛域值，并可改善情绪，降低总胆固醇水平[5]。这些研究提示T与动脉粥样硬化有关，且对冠心病患者的心肌缺血有良好的改善作用。
　　关于T通过何种途径对男性冠状动脉产生影响，尚不十分清楚，可能的机制为：（1）T对冠状动脉有直接和间接的扩张作用；（2）T可促进细胞血栓调节蛋白表达增加,增强细胞的抗凝能力，T缺乏时，血液凝血活性增强，促进血栓形成；（3）T通过影响胆固醇代谢影响动脉粥样硬化的形成。

    总之，从本研究可以看出血清T水平与男性冠心病有密切关系，T水平降低可能与男性冠心病的发病有关。因此，对低T血症者合理补充T可能会减少男性冠心病的发生，对已发生冠心病的患者适当补充雄激素可能会延缓病变进程或减轻患者的病变程度。