关于2010版GMP药品生产管理在企业中的应用

马王丹

上海方大药业股份有限公司，上海201714

摘要：目的探讨2010版GMP药品生产管理在企业中的应用价值。方法通过应用分析归纳的方法对中国2010版的GMP的特点进行阐述，并与以往的质量管理理念进行比较，发现2010版GMP的科学性和优点。结果2010版GMP内容较98版更加完善，要求更高，内容涵盖范围广，但仍具有不足。结论药品企业的生产管理中实施2010版GMP具有科学性，对药品实际生产的质量有保证，可有效提高企业的竞争力度及药品质量。

关键词：2010版GMP；药品；企业生产管理

中图分类号：F426.72;F203文献标识码：A文章编号：1671-5837(2015)25-0108-01

2010版GMP的深度和涵盖范围与98版相比均深且广，与国际基本接轨[1]。新版GMP的实施加强对药品生产管理的体系建设，从细节上建设有效、实用的管理体系，增加对药品管理质量的要求，增设风险预估、偏差处理、变更控制、质量的回顾性分析、纠错以及预防措施等，将对质量的管理充分渗入到药品及其生产的整个过程中。笔者对2010版GMP在实际药品生产管理企业中的应用情况进行分析，根据其优点和不足之处提出建议，与同行进行商榷。

1 2010新版GMP优点

1.1 接轨国际，禁止企业欺骗、虚假，要求诚信

2010版GMP的修订是根据世界卫生贸易组织推荐的标准完成，以欧盟、美国等GMP为基准，力求中国的GMP与国际认可的水平相近，针对药品生产管理的标准升级方面，新版的GMP将国际上先进的GMP内容进行分析，修订时融合吸纳并与中国国情相结合，从某种意义上来讲，其与欧盟标准、美国FDA等相比更加严格[2]。目前，中国的药品生产供应体系已经相对完善，药品质量显著改善，但医药企业欠缺诚信的问题仍无法杜绝。GMP的第4条规定，明确了企业必须严格执行此规范，坚守诚信，禁止欺骗、虚假行为。若企业受检中，发现存在任何欺骗、虚假行为即为不合格，无法通过考核。

1.2 延续旧版合理规定，增设新内容

2010版GMP实际执行中包含1个基本点，8个附录（5个新增，3个沿用）。在98版的基础上将88条内容增加至313条，且针对质控和质保部分采用浓缩内容的形式，其包含实际内容极为丰富[3]。2010新版的GMP对企业管理体系进一步完善，避免在生产过程中因人为因素造成漏洞。对软件要求进行细化，严格药品生产、管理更加严格，对药品生产企业员工的能力、资质等明确管理制度和措施均进行细化规定。引入质量风险管理，对供应商也进行审核，同时对偏差、变更等细节也相应有章节规定；明确质量授权人、设计确认等关键的概念，强化企业进行对应环节的管理和控制。

1.3 动态监测的方法和指标细化，洁净区级别实行ISO国际标准

2010新版GMP与98旧版的最大区别在于对无菌药品企业的要求，更加注重生产的无菌、净化要求。2010版GMP根据ISO国际标准对洁净区的分级划分为A、B、C、D四个等级，取消旧版中对洁净区的划分，加入动态连续监测，对洁净区的微生物、悬浮粒子等均加以监测，即在生产过程中均进行监测[4]。附录中也提高了对部分无菌药品的生产要求，增设生产过程中的风险控制技术，对强化企业无菌药品生产操作、环境控制、检测、灭菌、除菌工艺等关键环节的管理。

2 药品生产企业质量管理实施2010版药品GMP存在的问题。

2.1 需求设计中用户项目部分难以满足

（1）设备供应商，不愿投入更多的人力、物力。用户项目的形成实施简而无实；（2）药械采购商，只注重设备、仪器、设施等的价格和质量，对日后的操作和验证所需文件的支持几乎不考虑。（3）仿制水平不同，2010版GMP附录中对无菌药品所涉及的设备种类多样，而目前国内所用设备大部分是仿制欧美的技术，尤其是德国，设备供应商不同，仿制水平不同。有的设备供应商仅是对组装设备进行研究，而对产品工艺、关键点控制等了解不足，提供设备时，无法为用户提供具有特点的产品和服务。

2.2 风险的管理未能接轨国际

2010版GMP中与美国cGMP、欧盟GMP接轨的内容占90.0%以上，但在实际实施的过程中发现，GMP接轨国际并不意味着中国制药企业可以与国际接轨，药品GMP接轨国际与中国实际国情的接轨并不在同一层次[5]。中国制药企业在生产、风险管理、质控等方面，还需大量的人力、财力、观念转变等工作需要完善。其主要误区分为思想上和实际应用两方面，（1）思想误区：认为风险的评估归属于质量管理部门，事实上，风险在各个环节、岗位等均存在，物管部门、生产部门、仓库部门、工程设备部门、销售部门等均需要及时反馈各类风险的数据。（2）实际应用误区：基于2011年的企业提交的风险评估报告看来，制药企业理解和掌握的风险评估工具，掌握和应用的水平均较低，大多企业对不同类型、情形的风险点，均是采用简单而不实用的评估工具进行分析，导致此项工作仅是形式工作。

3 改进管理体系的建议

药品生产企业需健全管理体系的运行机制，企业需在组织机构中明确各部门及其人员的质量责任，将质量目标分解到每一个部门和员工身上，考核质量目标的完成情况。完善硬件设施，强化员工的技能培训。以实际经验和科学知识相结合对药品生产的每个环节风险进行评估，明确风险程度，提出对应的解决措施，审核风险，与存在风险相关部门及人员进行沟通，保证药品质量。完善变更控制程序，控制变更，处理偏差，必要时进行对应的验证，证实变化的因素不对药品质量产生影响即可实施。完善药品质量回顾性分析程序，从药品原料、生产流程、质检、持续性、运输、销售、临床应用等方面出发，全面搜集信息，分阶段进行系统分析，根据书面程序进行评价，对其可能存在的质量问题提出改进的建议和措施，提升质量管理力度，保证药品质量。

综上，2010版GMP在药品生产管理中的应用较旧版有显著的提高，与国际接轨，但仍存在不足，需进一步完善，争取达到国际水平。

参考文献

[1]刘天宇,王博妍.制药企业质量风险管理[J].中国医药科学,2013,3(1):161-162.

[2]钱亚楠.实施2010版GMP对企业质量管理理念的影响[J].药学研究,2013,32(12):736-738.

[3]沈红宾.浅谈2010版GMP对小容量注射剂生产带来的影响[J].北方药学,2013,14(7):106-106,107.

[4]罗京京,胡士高,陈菡等.2012年安徽省药品生产企业GMP跟踪检查及飞行检查缺陷项目分析[J].安徽医药,2014, 18(3):585-588.

[5]庞凤华,曾亚仑,吴传斌等.外用药物制剂生产企业实施GMP的发展策略探析[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(3): 217-221.